유전강직하반신마비는 피질척수로의 퇴행성 변화에 의한 진행성 하지 강직을 특징으로 하는 단일유전자변이로 인한 질환으로, 대부분의 환자는 서서히 진행하는 보행장애를 주소로 병원에 내원한다. 변이 유전자의 종류에 따라 발병시기가 다양하여 영아, 유아, 청소년기에 발병하기도 하고 30-40대 성인이 된 이후에 첫 증상이 나타나기도 한다. 그 외 뒤섬유기둥 침범으로 인한 진동 및 위치 감각 저하와 빈뇨, 절박뇨 등 소변 증상이 흔하게 동반된다. 상지의 강직은 없으나 심부건반사가 항진되어 있는 경우가 많고, 경우에 따라 아래턱반사가 항진되기도 한다. 임상 양상에 따라 진행성 하지 강직과 일부 소변 증상, 하지 감각저하만을 보이는 순수형(pure form)과 인지기능저하, 시신경위축, 추체외로 증상, 소뇌실조, 말초신경병 등을 동반한 복합형(complex form)으로 구분한다[7]. 이전에는 pure와 complicated로 분류하기도 하였으나, 최근에는 complex 용어를 더 많이 사용하고 있다.

유전강직하반신마비의 확진을 위해서는 원인 유전자의 돌연변이가 확인되어야 한다. 하지만 우선적으로 후천 질환으로 인한 진행성 하지 강직을 배제하는 것이 무엇보다 중요하다. 감별이 필요한 주요 질환을 Table 1에 요약하였다. 이를테면 가장 흔한 SPG4 유전강직하반신마비의 평균 발병 연령은 31.7세이고[6], 서서히 진행하는 경과를 나타내는 데 반해, 자가면역 질환 또는 부종양증후군으로 인한 하지강직은 대부분 급성 또는 아급성으로 발생하며 원발측삭경화증의 경우 고령의 나이에 발병하고 거의 모든 경우에 구마비 증상이 나타난다. 최근 독립적인 질환으로 정립된 MOG 항체 연관 질환의 경우, 약 10% 환자는 심한 신경학적 증상에도 불구하고 초기 내원 시 척수 magnetic resonance imaging (MRI)에서 특별한 이상 소견을 보이지 않는 것으로 나타났다[8]. 그 외, 하지 강직이 서서히 악화되지만 뚜렷한 MRI 이상이 발견되지 않는 다른 단일유전자 질환을 감별해야 한다. 백질이영양증, 대사 질환, 척수소뇌실조, 강직실조 등 다양한 유전 질환이 여기에 포함될 수 있는데, 이들 질환이 NGS 유전자 패널 검사에 포함되지 않을 수 있기 때문에 주의를 요한다. 특히 male-to-male transmission이 없는 경우, 부신백질이영양증(adrenoleukodystrophy) 감별이 필요하다(ABCD1) [9]. 그 외 치료 옵션이 있는 유전 질환인 arginase deficiency, cerebrotendinous xanthomatosis, dopa-responsive dystonia, phenylketonuria, biotinidase deficiency, cobalamin-related remethylation disorders, methylenetetra hydrofolate reductase deficiency, primary coenzyme Q10 deficiencies 등의 질환을 감별해야 한다. ALS2, SPG11, SETX, VCP 유전자 변이의 경우, 평균 생존 기간이 발병 후 2-5년에 불과한 근위축성측삭경화증의 형태로도 나타날 수 있기 때문에 진단에 각별한 주의를 요한다[10-16].

드물게 전체 유전강직하반신마비 환자의 1-2% 미만에서 X염색체 연관 또는 모계 유전 방식을 따르는 유전자 변이가 보고된다.